从大脑神经环路的精密解码,到基因编纂精准建复自关症缺点;从肠脑互动的神秘桥梁,到无创调控脑深部的“中国规划”。上海交通大学医学院松江钻研院自成立以来,深耕基础钻研这一科技创新的源头沃土,以多项“从0到1”的原创科研成就,交出了一份厚沉的科创“松江答卷”。近三年,钻研院持续深耕神经科学、脑疾病医治、免疫学等前沿领域,产出一批具备国际影响力的突破性成就,切实际杏装把基础钻研做强做实”的科研使命。
针对自关症等神经发育疾病的医治难题,钻研院在基因编纂领域实现从机造探索到临床医治的系列沉大突破。钻研团队初次实现中国落寞症人群大规模全表显子遗传学钻研,说明SRCAP基因突变诱发落寞症的分子机造,明确对应致病脑区与分子靶点。
在此钻研基础上,团队依附单碱基编纂技术,打造精准“基因建复工具”,在全脑领域成功改善落寞症模型幼鼠的神经发育状态与主题行为表型,接连实现三项关键技术突破:新型胞嘧啶单碱基编纂器,可精准建复特定基因致病突变;具备齐全自主知识产权的高精度RNA单碱基编纂系统;新型腺嘌呤碱基编纂器,可能精准建复致病基因突变、逆转幼鼠认知与社交缺点,且全程无DNA双链断裂风险。系列成就为自关症等神经疾病提供了安全、高效的基因医治新规划,充分彰显我国基因编纂领域的自主创新能力。
在神经环路调控钻研领域,钻研院多支团队协同攻坚,成功解码情赣注代谢、认知调控领域的多项主题科学谜题。徐天乐教授团队揭示腹侧海马特定神经元调控昼夜节律进食行为的主题思造,为肥胖、糖尿病等代谢疾病研发全新过问靶点;同时解析该脑区神经元调控震惊影象成立与消退的分子机造,为焦虑症、创伤后应激阻碍等心灵疾病钻研提供全新思路。
张思宇钻研员团队提出通过加强受损对侧脑区跨胼胝体抑造、医治把稳缺点疾病的创新思路,解析了调控把稳与感情的基底前脑神经元子网络远距离交互机造。周文杰钻研员团队初次发现脑桥新型下行痛觉调控中心,揭示其在生理、病理状态下调控痛觉上行传递的主题思理。系列钻研成就极大丰硕了人类对大脑情赣注代谢、认知调控机造的科学认知。
钻研院在脑疾病机造与进化适应钻研领域斩获多项沉要成就。张亮教授团队钻研发现,高原适应物种的关键酶变异可推进中枢髓鞘形成与再生,据此揭示调控大脑白质齐全性的全新蹊径,为多发性硬化等脱髓鞘疾病医治提供新靶点。曾健雄钻研员团队说明疱疹病毒习染通过滋扰特定酶活性、加快阿尔茨海默病进展的作用机造。李亚东钻研员团队解析痛性失眠的主题调控环路,并结合徐天乐教授团队,揭示醒觉脑分辨离投射调控影象与感情的关键机造,成功改善阿尔茨海默病模型幼鼠的认知与感情职能。
钻研院始终对峙“临床牵引、基础赋能”理想,推动基础钻研与临床利用高效衔接、深度融合。李亚东钻研员团队初次揭示肠易激综合征患者感情阻碍的“肠-脑轴”作用机造,证实临床药物地奥司明可有效改善有关感情阻碍。蔡时青钻研员团队筛拔获得新型幼分子化合物,可显著建复缺点离子通路职能,为囊性纤维化罕见病提供全新医治战术。
在脑卒中钻研领域,童幼萍钻研员团队发现可推进轴突髓鞘再生的天然化合物;高郑润润钻研员结合科研团队,揭示表周免疫与中枢神经系统跨血脑樊篱交互的主题思造,明确脑卒中后感情阻碍的免疫学病因,同时为经颅直流电刺激无创物理医治的临床疗效提供全新理论支持。此表,曹克磊博士初次发现常用幼胶质细胞药理断根工具存在“中枢-表周”双沉作用,为有关领域科研尝试提供沉要警示与参考。
聚焦难治性脑疾病物理医治的沉大临床需要,钻研院持续推动神经调控技术原始创新。王杰钻研员团队研发基于大脑影像的疾病“早期预警系统”,可更早、更精准鉴别青少年双相感情阻碍;结合多家医院搭建经颅功夫过问电刺激技术,实现无创精准刺激大脑深部区域,为慢性疼痛等疾病提供非药物医治新蹊径。同时,团队初次将大电流经颅互换电刺激技术利用于慢性失眠医治。系列技术突破推动无创深脑刺激与脑病物理医治迭代升级,作难治性脑病诊疗提供优质“中国规划”。
针对肿瘤免疫医治领域前沿难题,郑颂国教授团队在多个钻研方向获得关键性突破。在玄色素瘤钻研中,团队发现TOPK分子会抑造抗癌T细胞的抗肿瘤活性,靶向抑造该分子可有效加强T细胞杀伤能力,且能与抗PD-1医治形成协同增效作用,为恶性肿瘤结合免疫医治提供全新思路。
在自身免疫性疾病钻研领域,团队说明CD8?T细胞推进调节性T细胞分化的主题思造,为优化Treg细胞医治自身免疫病提供全新战术。此表,团队在结直肠癌、系统性红斑狼疮、代谢性疾病及工程化表泌体医治类风湿关节炎等多个钻研方向,获得多项沉要科研发现。
从基因编纂的精准建复,到大脑深部的无创调控,上海交大医学院松江钻研院以一项项扎实的原创成就,让基础医学钻研真正实现“立得住、用得上、有回响”。系列钻研成就陆续刊发于《天然》《神经元》《细胞代谢》《生物心灵病学》《癌症通讯》《生物医学科学杂志》《细胞汇报》《电子生物医学》《国际免疫药理学》《医学通讯》《核酸钻延追《JCI洞察》等多项国际权威学术期刊。
“CA88钻研员有信仰、科研保险有力量、青年学子有但愿。”松江钻研院执行院长徐天乐教授暗示,未来团队将持续深耕基础医学前沿赛路,攻坚关键主题技术,深入产学研医协同联动,加快科研成就从尝试室走向临床一线,助力医学健康产业高质量发展。
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