新华社赤峰5月31日电(记者张力元)人体细胞犹如一座精密的通讯城市,每天都有大量“指令”穿梭传递,调控着感情、代谢等性命活动。这些指令的“接管器”,是一类被称为G蛋白偶联受体(GPCR)的蛋白质,它们好比散布在细胞表表的“天线”,掌管捉拿来自激素、神经递质等表界信号。
人体内有超过800种GPCR,仅通过39种“信号中继员”(16种Gα蛋白、5种Gβ蛋白、14种Gγ蛋白和4种Arrestin蛋白)向下传递指令,却能精准调控上万种分歧的生理和病理职能。这一“少中继、多工作”的景象,批注细胞内存在极为精妙的“信号组织机造”。
持久以来,科学家的钻研都聚焦于一种名为β-arrestin的关键蛋白,它被以为是GPCR信号转导主题“分流器”之一。然而,内源性的β-arrestin能否自觉形成拥有特定职能的凝聚体?其“组装”过程是否受到分歧GPCR的精准调控?凝聚形成的分子机造是什么?这种凝聚体又是否直接决定GPCR的生理职能?这些关键科学问题始终不足明确答案。
近日,国际学术期刊《天然》在线颁发了山东大学孙金鹏教授团队、肖鹏教授团队与美国杜克大学专家团队合作的钻研成就。该钻研初次证实,这种β-arrestin蛋白并非传统以为的静态“脚手架”,而是可能自觉形成拥有液滴个性的“动态凝聚体”,充任细胞内的“信号集结平台”,在纳米尺度上实现对信号的部门富集与精准调控。
论文通讯作者、山东大学高档医学钻研院院长孙金鹏说:“分歧GPCR受体能诱导出差距化的‘抱团模式’,相当于分歧信号塔会通知β-arrestin用分歧的方式组建信息站,让各类性命信号在独立区间精准传递、互不滋扰。”
这项钻研初次将“相分离”机造与GPCR的区域化信号直接联系起来,明确β-arrestin凝聚体作为“区域化组织平台”的主题作用。这一发现为理解GPCR信号的“区域化转导”提供了全新理论框架,为破解细胞信号调控底层逻辑提供了全新视角。
同时,这一发现为神经系统疾病、肿瘤、代谢性疾病等沉大病症的靶向药物研发启发了全新方向、提供了全新靶点。孙金鹏说:“好多疾病的产生,性质上就是细胞信号乱套了。若是我们能通过调控β-arrestin凝聚体的形成或解离,就像是给信号系统加装一个可调节的‘开关’,实现对疾病有关信号通路的精准过问,助力精准医疗创新发展。”
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