近日，上海交通大学医学院从属第九人民医院在基础钻研与临床转化融合领域获得沉大突破。由九院肿瘤科、上海精准医学钻研院结合组建的雷鸣/张燕捷团队，先后在国际权威期刊《天然通讯》（Nature Communications）与《性命》（Vita）颁发两项沉磅原创钻研成就。两项成就别离说明人体关键酶RNase MRP切割核糖体RNA的分子机造，以及灵长类特有蛋白SAGE1维持生殖细胞基因组不变的全新进化机造。系列成就是九院肿瘤科（临床学科）与精准院（科研平台）七年深耕、缜密合作的成就，充分彰显医院临床与科研深度融合的创新发展模式。
2026年3月30日，团队在《天然通讯》刊发钻研论文，攻克核糖核蛋白领域长达三十年的主题谜题。人类RNase MRP职能异常，会诱发软骨-毛发发育不良、免疫缺点，还会提升肿瘤患病风险。
钻研团队依附冷冻电镜技术，初次解析出该蛋白复合物的人源高分辨率结构，发现NEPRO、RPP21L两种全新特异性蛋白亚基。团队提出双锚定作用机造：两个相互独立的锚定点协同共同，让RNase MRP精准鉴别并切割柔性单链核糖体RNA前体。钻研同时揭开尘封二十年的进化奥秘：仅两个核苷酸的差距，便决定了RNase MRP与RNase P两种酶的底物鉴别特异性。
钻研证实，人类等灵长类生殖细胞基因突变率远低于啮齿类动物，而SAGE1正是关键的进化特有调控因子，该蛋白仅存在于高档灵长类体内，啮齿类及其他哺乳动物均不具备。凭借怪异的串联沉复序列，SAGE1可在DNA危险位点阐扬主题调控作用：它能在30秒内急剧富集至危险区域，通过三步精准调控，将DNA建复蹊径从易产生突变的非同源结尾衔接，切换为高保真的同源沉组建复，大幅降低基因组突变概率。
该机造也被证实可被肿瘤细胞利用：癌细胞借助SAGE1建复抗肿瘤药物造成的DNA危险，进而产生医治耐药性。这一发现为肿瘤耐药机造钻研与靶向新药研发，启发了全新方向。
自2019年起，九院肿瘤科与精准院始终对峙以临床问题引领基础钻研，以基础成就反哺临床诊疗的合作思路。肿瘤科张燕捷主任医师同时担任精准医学钻研院PI，携带团队持久入驻科研平台，全程参加课题设计、尝试发展与数据分析，实现临床一线与基础尝试室的双向联动。
精准院全面盛开技术平台，为项目发展提供全方位保险；精准院院长雷鸣全程牵头领导课题攻关，工作日与节假日坚守一线，和团队并肩攻坚。七年来，双方通过人员互通、课题共建等模式，逐一突破技术壁垒，化解跨学科钻研难点。这次两篇高水平论文相继颁发，正是双方持久合作、互信共进结出的硕果。
下一步，团队将持续依附九院丰硕的临床资源与精准院顶尖的科研平台，聚焦肿瘤靶向医治、肿瘤耐药机造、生殖健康等方向发展深度钻研，加快尝试室基础成就向临床利用转化，让前沿科研技术惠及更多患者。
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